Το "Preacher" βασίζεται στην ομώνυμη σειρά κόμικς της Vertigo (θυγατρική της DC) και αφηγείται την ιστορία του Jesse Custer, ενός ιεροκήρυκα στο Δυτικό Τέξας, τον οποίο κυριεύει μία περίεργη δύναμη που τον κάνει υπερφυσικά ισχυρό και το δίνει κίνητρο να ψάξει για το Θεό, παρέα με ένα βαμπίρ ιρλανδικής καταγωγής και τη "ζόρικη φίλη" του. «Απορροφημένος απο μια περίεργη πνευματική υπερδύναμη που ονομάζεται Genesis, ο Τεξανός κήρυκας Jesse Custer (Preacher) απογοητεύεται με την πίστη στην οποία είχε αφιερώσει ολόκληρη τη ζωή του. Κάτοχος πλέον της δύναμης «της λέξης», μια ικανότητα που κάνει τους ανθρώπους να υπακούουν στίς προσταγές του, ο Preacher ξεκινά ένα βίαιο και ταραχώδες ταξίδι ανά τη χώρα.