Ο "Οίκος των Γκίνες" εξερευνά μια επική ιστορία που βασίζεται σε μια από τις διασημότερες και μακροβιότερες δυναστείες της Ευρώπης: την οικογένεια Γκίνες. Με φόντο το Δουβλίνο και τη Νέα Υόρκη του 19ου αιώνα, η ιστορία ξεκινά αμέσως μετά τον θάνατο του Σερ Μπέντζαμιν Γκίνες, του άνδρα που είναι υπεύθυνος για την εκπληκτική επιτυχία της ζυθοποιίας Guinness και τον εκτενή αντίκτυπο της διαθήκης του στην τύχη των τεσσάρων ενήλικων παιδιών του, Άρθουρ, Έντουαρντ, Αν και Μπεν, καθώς και σε ένα σύνολο προσωπικοτήτων του Δουβλίνου που εργάζονται και αλληλεπιδρούν με το φαινόμενο Γκίνες.