Ο Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) είναι ένας αριστοκράτης που φέρει από τα παιδικά του χρόνια τραυματικά το θάνατο της μητέρας του. Μένοντας εδώ και δεκαετίες μακριά από τη γενέτειρά του, το Blackmoor, θα κληθεί να γυρίσει πίσω όταν η Gwen (Emily Blunt), σύζυγος του αγνοούμενου αδερφού του, ζητήσει τη συνδρομή του στην αναζήτηση του άνδρα της. Επιστρέφοντας, συμφιλιώνεται με τον πατέρα του (Anthony Hopkins), παράλληλα όμως βρίσκει ανάστατη τοπική κοινωνία, εξαιτίας κάποιου πανίσχυρου και αιμοδιψούς όντος που σκοτώνει τους χωρικούς. Κι ενώ ο καχύποπτος επιθεωρητής της Scotland Yard, Aberline (Hugo Weaving) ερευνά την υπόθεση, ο Lawrence θα μάθει για μία αρχαία κατάρα που σε κάθε πανσέληνο μεταμορφώνει τους αρρώστους του Blackmoore σε λυκανθρώπους. Όντας πλέον αποφασισμένος να δώσει ένα τέλος σε όλα αυτά και να προστατεύσει τη Gwen, ένας άνθρωπος με βασανισμένο παρελθόν θα του αποκαλύψει μία πλευρά του εαυτού του που αγνοούσε πλήρως.